Parkinson-Krankheit Pathologie

Parkinson-Krankheit, auch primärer Parkinsonismus, Paralyse-Agitans oder idiopathischer Parkinsonismus genannt, eine degenerative neurologische Störung, die durch das Einsetzen von Tremor, Muskelsteifheit, Langsamkeit in der Bewegung (Bradykinesie) und gebeugte Haltung (Haltungsinstabilität) gekennzeichnet ist. Die Krankheit wurde erstmals 1817 vom britischen Arzt James Parkinson in seinem „Essay on the Shaking Palsy“ beschrieben. Die Parkinson-Krankheit ist die primäre Form des Parkinsonismus, einer Gruppe chronischer Erkrankungen, bei denen die motorische Funktion aufgrund der Degeneration von Neuronen im Bereich des Gehirns, der die Bewegung steuert, progressiv verloren geht. Die Parkinson-Krankheit unterscheidet sich von anderen Arten des Parkinsonismus dadurch, dass sie idiopathisch ist, was bedeutet, dass sie ohne erkennbare Ursache auftritt.

Parkinsonismus

Die von Parkinson beschriebene Krankheit, Parkinson-Krankheit genannt, ist die häufigste Form. Parkinson Krankheit

.

Risikofaktoren

Es wird angenommen, dass die Parkinson-Krankheit in den meisten Fällen auf einer Kombination aus genetischer Veranlagung und bestimmten Umweltfaktoren wie der Exposition gegenüber Pestiziden oder bestimmten Lösungsmitteln, einschließlich Trichlorethylen, beruht. Obwohl die Parkinson-Krankheit selten vererbt wird, scheinen Personen mit Verwandten ersten Grades mit der Krankheit einem erhöhten Risiko ausgesetzt zu sein. Darüber hinaus wurden Mutationen in einem Gen namens PRKN, das für ein als Parkin bekanntes Protein kodiert, mit der Parkinson-Krankheit im Frühstadium (vor dem 40. Lebensjahr) und mit einigen Fällen der Parkinson-Krankheit im Spätstadium (nach dem 50. Lebensjahr) in Verbindung gebracht. Mutationen in mehreren anderen Genen wurden mit nicht vererbten Formen der Krankheit in Verbindung gebracht.

Beginn und Symptome

Der Beginn der Parkinson-Krankheit tritt typischerweise im Alter zwischen 60 und 70 Jahren auf, obwohl in etwa 5 bis 10 Prozent der Fälle der Beginn vor dem 40. Lebensjahr auftritt. Die weltweite Inzidenz der Parkinson-Krankheit wird auf etwa 160 pro 100.000 Personen geschätzt, mit etwa 16 bis 70 Jahren 19 neue Fälle pro 100.000 Personen pro Jahr. Männer sind etwas stärker betroffen als Frauen, und es gibt keine offensichtlichen Rassenunterschiede. Die Parkinson-Krankheit beginnt häufig mit einem leichten Zittern von Daumen und Zeigefinger, das manchmal als „Pillenrollen“ bezeichnet wird, und schreitet über einen Zeitraum von 10 bis 20 Jahren langsam voran. Fortgeschrittene Erkrankungen sind häufig durch Verlust des Gesichtsausdrucks, verringerte Schluckrate, die zu Sabbern, schwerer Depression, Demenz und Lähmung führt, gekennzeichnet.

Neuropathologie

Bei Patienten mit Parkinson-Krankheit wurde eine deutliche Abnahme des Dopaminspiegels festgestellt, eines Neurotransmitters, der eine wichtige Rolle bei der Hemmung von Nervenimpulsen im Gehirn spielt. Diese Abnahme, die hauptsächlich in einer Region des Gehirns auftritt, die als Substantia nigra bezeichnet wird, wurde auf den Verlust sogenannter dopaminerger Neuronen zurückgeführt, die normalerweise Dopamin synthetisieren und verwenden, um mit anderen Neuronen in Teilen des Gehirns zu kommunizieren, die die motorische Funktion regulieren. Die Ursache für verringerte Dopaminspiegel ist unklar. Ein als Alpha-Synuclein bekanntes Protein scheint an der neuronalen Degeneration beteiligt zu sein. Alpha-Synuclein wird von dopaminergen Neuronen produziert und von anderen Proteinen wie Parkin und Neurosin abgebaut. Defekte in einem der Proteine, die Alpha-Synuclein abbauen, können zu dessen Akkumulation führen, was zur Bildung von Ablagerungen führt, die als Lewy-Körper in der Substantia nigra bezeichnet werden. Es wurden jedoch andere Mechanismen identifiziert, die die Akkumulation von Alpha-Synuclein beeinflussen, und es ist nicht klar, ob Lewy-Körper eine Ursache der Krankheit sind oder als Folge dieser Krankheit auftreten. Weitere Befunde bei Menschen, die von der Parkinson-Krankheit betroffen sind, sind mitochondriale Dysfunktionen, die zu einer erhöhten Produktion von freien Radikalen führen, die die Gehirnzellen erheblich schädigen, sowie eine erhöhte Empfindlichkeit des Immunsystems und der Neuronen gegenüber Molekülen, die als Zytokine bezeichnet werden und Entzündungen stimulieren.